吃柑橘類水果時不要把果皮剝掉!陽明交大在動物實驗中發現,高齡小鼠餵食「橙皮素」(hesperetin)後,可促進CISD2長壽基因表現,恢復老化心臟與肌肉功能,提升全身性能量代謝,並重獲年輕時的基因轉錄體模式,能夠延緩老化、逆齡回春。
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陽明交大生命科學系暨基因體科學研究所特聘教授蔡亭芬2009年,原本想要尋找肝癌致癌基因,卻意外發現CISD2基因能調控哺乳動物的壽命長短,這項發現破解老化遺傳的基因密碼,讓延緩老化找到臨床藥物標的。
最近由陽明交大、林口長庚醫院、國家衛生研究院、與衛福部國家中醫藥研究所組成的研究團隊,從中國古典醫書《神農本草經》記載的上品藥植物萃取化合物,找尋能刺激長壽基因的促進劑。團隊發現小鼠在21.5月大(相當於人類約70歲)時餵食橙皮素後,到了26.5個月(相當於人類約80歲)時,竟能提升約3倍的CISD2表現量,證實橙皮素就是CISD2長壽基因促進劑。
研究團隊在2012年發現,透過基因轉殖技術調高老年時期CISD2長壽基因表現量的小鼠,平均壽命比野生小鼠增加20%,可活到39個月(相當於人類約120歲)。
蔡亭芬表示,過去陽明交大發現CISD2長壽基因可以讓小鼠長壽,緊接著就開發基因促進劑,篩選自《神農本草經》上品藥,發現橙皮有非常重要的成分「橙皮苷(hesperidin)」,在吃進體內,轉化為「橙皮素」時,對促進CISD2長壽基因的效果非常強;團隊讓高齡小鼠從21.5月大時,吃「橙皮素」到26.5個月,發現小鼠從新陳代謝、心臟、肌肉等,不但能延長老化,還能回到年輕小鼠的功能,有逆齡效果。
參與研究的林口長庚醫院外科部副部主任葉集孝說,DNA損傷、染色體端粒遺失、表觀遺傳改變、喪失蛋白質穩態、營養感應失調、粒線體功能障礙、細胞衰老、幹細胞耗竭和細胞間通訊改變,是目前有共識的9項細胞老化標記;這些老化標記互相之間皆有關聯,因此任何一個老化標記的改變都可能影響其他標記,例如橙皮素可以提升粒線體功能及降低細胞衰老,讓老化研究取得突破性的進展,與陽明交大合作的動物研究中也顯示,這些長壽的小鼠不僅活得更長,重要器官的功能也維持得更好,拓展了健康樂齡的轉譯研究。
橙皮素的先驅物是橙皮苷,橙皮苷主要存在於柑橘類的果皮,例如橘子、柳丁、檸檬、金棗等果皮,那民眾是否能直接吃果皮就有逆齡抗老效果?
蔡亭芬說,橙皮苷吃進人體後,主要由小腸中的細菌轉化為橙皮素,再經由血液循環送到全身,但經由天然果皮攝取,體內能產生及吸收到的橙皮素劑量很有限,若要立即性看到抗老效果,還是要在試管中轉化為橙皮素,發展為保健食品,直接攝取橙皮素較能快速提升CISD2長壽基因表現,未來開發成為健康食品,每天要吃到490mg的劑量,才會有延緩老化、逆齡回春做用。
但蔡亭芬說,咖哩、紅酒多酚都有一些促進效果,建議民眾多食天然食物,尤其蔬果皮裡是很好的天然抗老化來源,先前將台灣香檬整顆帶皮打汁,發現裡面的「橙皮苷」含量不少,若能利用有機栽培、無農藥,將水果整顆帶皮打汁、烹飪、製作成果醬,長期食用還是會有幫助,自己也有在實行。
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另外,蔡亭芬表示,下一步會跟國家衛生研究院合作,希望CISD2長壽基因促進劑能應用在老化相關疾病,如阿茲海默、肌少症、心臟老化問題等,朝小分子藥物開發進行。
陽明交大表示,該項研究不僅已發表在《Journal of Biomedical Science》,也已技轉國內生技大廠友華生技,開發成抗老保養品。